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撰文╱乳房外科 主治醫師 吳曜充、顧問主治醫師 吳建廷、

乳房外科主任暨乳癌團隊負責人 劉良智

乳癌治療的現況與瓶頸

乳癌高居臺灣女性癌症發生率第1位及死亡率第4位，且經衛福部統計被列為最折壽的癌症，平均損失生命年為15年。臺灣每年有逾萬名婦女罹患乳癌，死於乳癌的婦女則在2000人以上，相當於每天大約有31位婦女被診斷罹患乳癌，6位婦女因乳癌而失去生命。臺灣婦女發生乳癌的年齡較歐美年輕，罹病高峰為45-50歲，第2高峰為50-60歲，對家庭的影響顯而易見。

雖然乳癌的治療並不困難，若在第3期之前接受治療，5年存活率接近9成，但是越後期，治療越困難，也越容易引起其他器官的衰竭以及抗藥性。其中，第4期乳癌患者的死亡率，在治療進步的今日依然偏高，即使採用目前最好的常規治療方式（手術、放療、化療加上標靶治療），多數患者的中位生存期仍然不到3年。根據國民健康署2017年的統計，第4期乳癌患者總體的5年存活期低於30%，如何突破這個臨床治療困境，是一個很重要的課題。

一個很有希望終結癌症的根本療法

傳統化療或放療經常無法清除病人體內所有的癌細胞，尤其是第4期乳癌，殘留的癌細胞在經過一段時間之後，常常會轉變為更強悍的抗藥性癌細胞，從而導致癌症的復發或轉移。

免疫細胞療法就是抽取病人的免疫細胞與腫瘤細胞，以先進的體外培養技術，使免疫細胞活化增殖，並訓練其具備辨識腫瘤細胞的能力之後，再回輸至患者體內，增強患者對抗癌細胞或病毒感染的能力。這些經過訓練的免疫細胞具有對癌細胞的永久記憶，能夠提供病人長期的免疫保護，大幅降低癌症的復發機率，因此是一個很有希望終結癌症的根本性治療。

近年的論文研究和臨床試驗數據均顯示，免疫細胞治療與提高乳癌存活率及改善人體免疫功能有關，其中包含目前較棘手的三陰性乳癌（Triple negative breast cancer，TNBC），另一個研究則顯示免疫細胞注射可能是治療女性乳癌的有價值的新選擇。

我適合做免疫細胞治療嗎？

「我適合做免疫細胞治療嗎？」常有乳癌病人這麼問。如同前面所述，細胞療法是針對人體免疫機制來治療癌症，所以如果傳統治療效果不好，或者對藥物有抗藥性，基本上都是可以評估接受免疫細胞治療的對象，例如乳癌第4期且預估存活期大於3個月的患者，只要患者的肝腎功能及造血、免疫功能正常，都可以和臨床醫師討論以及評估是否適合接受免疫細胞治療。

誰不適合做免疫細胞治療？

● 孕婦及正在哺乳的婦女。
● 免疫功能低下需要全身性免疫抑制劑治療者，或愛滋病毒感染者。
● 有梅毒、急性B型肝炎、C型肝炎，經醫師評估具有高風險或不適合治療者。

免疫細胞治療常見的副作用

「我想知道常見的副作用是什麼？萬一發生副作用，該如何處理？」若經醫師評估適合接受免疫細胞治療，這應是患者最主要的擔憂之一。

文獻顯示， 樹突細胞免疫治療過程常見的副作用或不良反應如下：發燒（約1.5%）、倦怠（約9.2%）、皮膚搔癢（約11.2%）、注射部位紅腫熱痛等局部反應（約9.7%）。這些症狀很常見但程度輕微，多數約3天可自行緩解，無需治療，但若有下列情形：發燒達38?C以上、全身性的發癢紅疹、注射部位腫脹且有分泌物，即應回診，醫師通常會使用抗組織胺或抗生素等藥物處置。

另外，細胞治療有時可能需要併用其他治療，包括放射線治療及化學藥物治療，以達到最佳治療效果，但在治療過程中就會合併其常見的副作用，諸如全身疼痛、白血球低下或其他伺機性感染、失眠、貧血、食慾不振、多發性關節痠痛等不良反應或併發症，此時應接受後續的藥物或住院治療。

乳癌雖然治療效果很好，但是病人仍要承受因治療而來的痛苦及副作用，尤其對於晚期或者特殊分型的乳癌（三陰性乳癌、HER2陽性乳癌），治療上仍存在著困難及盲點，所幸免疫細胞治療技術不斷進展，開啟了新的治療方向，也帶給患者更多的希望。

參考資料：
1.衛生福利部國民健康署
2.https://www.hpa.gov.tw/Pages/Detail.aspx?nodeid=205&pid=1124
Evaluation of Immune Reaction and PD-L1 Expression Using Multiplex Immunohistochemistry in HER2-Positive Breast Cancer: The Association With Response to Anti-HER2 Neoadjuvant Therapy. Hou Y et al. Clin Breast Cancer 2018 Apr;18(2):e237-e244
3.Targeted breast cancer therapy by harnessing the inherentblood group antigen immune system. Han W1, Li W el al.,Oncotarget 2017 Feb 28; 8(9):15034-15046.
Avelumab, an anti-PD-L1 antibody, in patients with locally advanced or metastatic breast cancer: a phase 1b JAVELIN Solid Tumor study. Dirix LY et al.Breast Cancer Res Treat. 2018 Feb; 167(3):671-686.

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