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並不是所有的突變都會產生癌症，只有所謂的「有害突變 harmful mutation」才會導致癌化。換言之，並非有 BRCA 基因突變的人一定會得到乳癌；而且，「BRCA 基因有害突變」也只能解釋 5-10 % 的乳癌或 10-15% 卵巢癌之原因；大部份的乳癌或卵巢癌不能歸咎於 「BRCA 基因突變」；因此，判斷 「BRCA 基因突變」的意義必須要很小心。

原則上，我們所言的「突變」通常是指「有害突變」。

有 BRCA 基因突變的家族，並非每一個家族成員一定就會遺傳到該突變（一半機率）。而且就是帶有「BRCA 有害基因」者，終其一生，也不見得會得到癌症。

另外，關於本文介紹有關癌變統計的數據，一般是由一些大型研究族群（例如：歐美 Ashkenazi 猷太人）推論而來；有種族的差異，而且癌症產生也受很多其它因素如飲食、生活習慣等影響；數據也只能供參考。醫學統計習慣上會稱增加 xyz %，但數據應該是「活」的；與其說「多少 %」，最合理的說法應該是 increased risk （增加致癌危險性） - 有 「BRCA 基因有害突變」會「大大增加得到癌症的機率」。

區別「有害突變」與「一般無意義突變」非常重要，在台灣「華人」而言，有突變的機率比歐美少，若非有家族乳癌史的病患，醫師並不建議做基因檢測。

乳癌是女性癌症的第二位，僅次於子宮頸癌。每年台灣婦女，約有 2,200 名新發生的乳癌病例。乳癌是女性最常見的侵入性癌症，終其一生得到乳癌的風險是八分之一，約有 10-15% 的乳癌是家族遺傳性，而 3-8% （約 5％）的患者是肇因於 BRCA1 與 BRCA2 基因突變。癌症並非典型的遺傳疾病，然而隨著越來越多的癌症易感基因（cancer susceptibility gene）被發現。 在眾多已知的癌症易感基因中，「BRCA 基因突變」證明與罹患「乳癌」及「卵巢癌」等有密切關聯 。

BRCA1，BRCA2 為分子量很大的蛋白質。 廣泛地在各種組織的細胞核表現。BRCA 蛋白的已知功能如下：

其為一轉錄因子，與乳房組織細胞受到動情激素 (estrogen) 刺激時的增生，   及與動情激素受器 (estrogen receptor) 的活化有關

在 DNA 修復中掌握同源重組（homologous recombination）的機能; 參與 DNA 的修補機制

在細胞分裂周期 (cell-cycle) 中確保每個步驟的準確度

參與核染質（chromatin）的重組

根據歐美國家之統計，在一般族群裡，兩百人中約有一人 (0.5%) 帶有 BRCA1 或 BRCA2 基因之突變，而在具有家族性或早發性乳癌之族群中，BRCA1 或 BRCA2 基因之突變發生率，可高達 30-50% 。

這些家族性乳癌患者約 50% 在 40 歲前就發現罹患乳癌，相較一般女性在 40 歲前罹患乳癌之機率只有 5%；這些家族性乳癌患者罹患乳癌之平均年齡比一般婦女提早約 10 年。

女性如具有 BRCA1 基因之突變，有 37％ 在 50 歲前、55％ 在 60 歲前、 70-80% 在 70 歲前會罹患乳癌，63% 在 70 歲前會罹患卵巢癌；如具有 BRCA2 基因之突變，有 80% 在 70 歲前會罹患乳癌，男性有 5% 在 70 歲前會罹患乳癌。

帶有 BRCA 基因突變者，終其一生罹患乳癌的機率約 80%，罹患卵巢癌的機率則約 20-65% 。

帶有 BRCA 基因突變者也容易得到其他癌症，如子宮頸癌、子宮癌、胰臟癌、胃癌、膽管癌、大腸癌、黑色素瘤、或男性的睪丸癌、前列腺癌。BRCA2 基因突變亦會造成男性乳癌 (發生率 6%)。

BRCA1 或 BRCA2 基因的突變皆為「自體顯性遺傳」；在家族性乳癌、卵巢癌症候群中，一旦 BRCA1 或 BRCA2 基因產生突變，其家族子代中所有成員皆有 50% 之機會帶有此突變基因。

在這些家族中，乳癌會不斷侵襲這些家族的家屬像母親、姐妹、女兒、祖母或姨媽等 （男性也會發生）。同時，這些家族罹患卵巢癌、子宮內膜癌的比例也相對地提高。

另外，BRCA1 基因突變的乳癌，比一般乳癌較常為荷爾蒙受體陰性，亦即較不適用荷爾蒙療法。也較常為 HER2 陰性，亦即較不適用標靶療法。換言之，沒有太多的治療選項。此外，BRCA1 基因突變的乳癌比一般乳癌較常出現淋巴結轉移，存活率也較差。

所以，一旦有下列情況時，代表其所罹患癌症極有可能與 BRCA1 及 BRCA2 之基因突變有關連，屬於高危險群；強烈建議必須接受乳癌 BRCA1/BRCA2 基因檢驗：

	二等親內同一人先後罹患乳癌及卵巢癌 cases of both breast and ovarian cancer or one or more family members with two primary cancers
	家族中有二個或二個以上一等親的家族成員罹患乳癌，其中一人在 50 歲前發病 a history of multiple cases of breast cancer
	家族中有男性罹患乳癌
	三個以上的一等親被診斷為乳癌患者
	一等親和二等親中有人罹患乳癌有人罹患卵巢癌
	一等親罹患雙側乳癌
	二等親以內有兩個以上罹患卵巢癌 BRCA1 及 BRCA2 之基因檢驗

檢驗過程很簡單，只需要一般的血液檢查，抽取 15 ml 的全血即可，不需要禁食。

由於 BRCA1 及 BRCA2 之基因突變絕大部分不是大段基因的缺失，而是少數幾個或單一核甘酸的突變所引起的，而且不同家族中之突變點皆不相同；目前世界上已發現至少發現超過 800 種以上不同之突變點。

BRCA1 及 BRCA2 之突變並無特定區域，必須先針對好發家族中之乳癌患者進行「全基因定序掃瞄」，尋找此家族之特殊突變位點，作為家族中其他成員之檢測標的。

基因突變點的不同並不影響乳癌的發病機率。

針對此類基因突變檢測，DNA 序列分析乃是最基本且是最重要的，但是其高昂之費用使得此項基因檢驗無法普及，只能停留在研究階段而無法提供於臨床服務。因此，如何能快速偵測出序列中微小之變異，乃變得極為關鍵。蘇怡寧醫師已率先於亞洲地區推出此項 BRCA1 及 BRCA2 之基因檢驗服務，並成功地在 104 個台灣本土具家族性乳癌病史之家族中，正確檢驗出 25 個不同種類之突變點，分別屬於 BRCA1 及 BRCA2 之突變，而新發現之突變點，仍正隨著檢驗工作之不斷進行而增加。

對於 BRCA1 及 BRCA2 基因而言，由於不論 BRCA1 或 BRCA2 基因皆為自體顯性遺傳；因此，有「家族性乳癌病史」之患者建議接受基因檢測，釐清是否具有 BRCA1 或 BRCA2 的基因突變。

乳癌的發生率與生活及飲食習慣的轉變有密切關係；目前，有上升及年輕化的趨勢。

早期研究顯示：出生於 1940 年以後的 BRCA 基因突變者發生乳癌的機率，明顯比出生於 1940 年以前者為高。 這也反應出近年來，結婚與生育的年齡越來「越晚」。一般而言，首次懷孕時愈「年輕」，則乳癌發生率愈低；而曾經懷孕，青春期有運動、以及初經及 21 歲時體重適中（未肥胖），均可延緩乳癌發生；即可能對乳癌有防護效應。

如果家族中罹患乳癌的患者的確帶有突變基因，則家族成員皆可以透過基因診斷比對突變點位，以找出罹患乳癌的高危險群，這些帶有「突變基因」但尚未發生乳癌的家族成員，在滿 25 歲以後，應該每六個月與進行乳房檢查，每年接受乳房攝影甚至核磁共振掃描，30 歲以後每六個月檢測血清卵巢癌腫瘤指標 CA-125 以及陰道超音波檢查。

除此之外，高危險群更可以考慮接受「預防性兩側乳房切除術」或「預防性兩側卵巢切除術」，以降低乳癌及卵巢癌發生之機率。

在停經前的婦女進行「預防性乳房切除」會降低 90% 發生激素受體陽性 (hormone receptor-positive) 的乳癌，而在 40 歲前接受預防性卵巢切除者，可以降低 50% 罹患乳癌的風險 。

另外，對於已罹患乳癌的患者，尤其是 40 歲以前發病的早發性乳癌患者，也應考慮接受基因檢測，了解未來乳癌復發或併發卵巢癌的可能性，以提供作為治療之參考。

According to estimates of lifetime risk, about 12.0 percent of women (120 out of 1,000; 八分之一) in the general population will develop breast cancer sometime during their lives compared with about 60 percent of women (600 out of 1,000) who have inherited a harmful mutation in BRCA1 or BRCA2. In other words, a woman who has inherited a harmful mutation in BRCA1 or BRCA2 is about five times more likely to develop breast cancer than a woman who does not have such a mutation.

Lifetime risk estimates for ovarian cancer among women in the general population indicate that 1.4 percent (14 out of 1,000) will be diagnosed with ovarian cancer compared with 15 to 40 percent of women (150–400 out of 1,000) who have a harmful BRCA1 or BRCA2 mutation.

It is important to note, however, that most research related to BRCA1 and BRCA2 has been done on large families with many individuals affected by cancer. Estimates of breast and ovarian cancer risk associated with BRCA1 and BRCA2 mutations have been calculated from studies of these families.

Because family members share a proportion of their genes and, often, their environment, it is possible that the large number of cancer cases seen in these families may be due in part to other genetic or environmental factors. Therefore, risk estimates that are based on families with many affected members may not accurately reflect the levels of risk for BRCA1 and BRCA2 mutation carriers in the general population.

In addition, no data are available from long-term studies of the general population comparing cancer risk in women who have harmful BRCA1 or BRCA2 mutations with women who do not have such mutations. Therefore, the percentages given above are estimates that may change as more data become available.

yls/smh